¿Las mujeres corren un mayor riesgo de desarrollar afecciones comunes de dolor crónico?
La evidencia de estudios epidemiológicos demuestra que las condiciones de dolor crónico son más comunes en mujeres que en hombres. Las mujeres también corren un mayor riesgo de desarrollar afecciones comunes de dolor crónico, como migrañas, lumbalgia, fibromialgia y síndrome del intestino irritable, por nombrar algunas.
En este estudio, identificaron que el eje IL-23/IL-17A/TRPV1 regula el dolor mecánico específico femenino a través de la interacción entre macrófagos y neuronas.
Para ello los autores demostraron que al inyectar intraplantar la citoquina inflamatoria IL-23 induce dolor mecánico específicamente en hembras, pero no en machos y que IL-23 no actúa directamente sobre las neuronas sensoriales; más bien, la IL-23 promueve la liberación de otra citocina inflamatoria, la IL-17A, de los macrófagos. IL-17A activa los nociceptores en las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal (DRG) de ratones, monos y humanos. Las dosis bajas de IL-17A y capsaicina (un agonista de TRPV1) inducen dolor mecánico solo en ratones hembra. Además, el estrógeno es esencial en este proceso, ya que permite que IL-23 e IL-17A produzcan dolor mecánico a través del receptor de estrógeno α (ERα) y que se requiere la expresión de ERα por parte de los nociceptores TRPV1+ para inducir dolor mecánico específico femenino por el eje IL-23/IL-17A/TRPV1.
Lo que encontraron, es que el dimorfismo sexual del dolor mecánico provocado por la capsaicina es promovido por el estrógeno en las hembras y suprimido por los andrógenos en los machos, lo que implica que la homeostasis de las hormonas sexuales es un requisito previo para el dimorfismo sexual en el dolor mecánico mediado por TRPV1.
Las y los autores de este estudio, recomiendan a repensar la forma en que se diseñan y analizan los datos para los ensayos clínicos para el tratamiento del dolor crónico, ya que es probable que los medicamentos no funcionen por igual en hombres o mujeres.
Autores
Xin Luo, Ouyang Chen, Zilong Wang, Sangsu Bang, Jasmine Ji, Sang Hoon Lee, Yul Huh, Kenta Furutani, Qianru He, Xueshu Tao, Mei-Chuan Ko, Andrey Bortsov, Christopher R. Donnelly, Yong Chen, Andrea Nackley, Temugin Berta, Ru-Rong Ji